根据《多发性硬化患者生存质量报告(2022)》，多发性硬化是一种严重、终身、进行性、致残性的中枢神经系统疾病，罕见病，大多高发于 20~40 岁的中青年女性，我国约有 3 万名患者，且有 47% 的患者不能立即确诊，38% 的患者被误诊为其他疾病。
随着疾病的进展，若没有接受正确的治疗措施，患者症状反复发作会影响运动、视觉、认知等功能，甚至导致残疾的发生。早期正确地诊断是预防该病的重要措施。
多发性硬化症
定义：
多发性硬化症（MS）是以中枢神经系统（CNS）白质炎性脱髓鞘病变为主要病理特点的神经系统自身免疫性疾病，俗称“美女病”。它是由免疫细胞浸润到 CNS，攻击保护性髓鞘，引起局部炎症和脱髓鞘反应。
致病因素：
目前 MS 病因仍不明确，研究显示可能是一些携带遗传易感基因的人群在后天病毒感染，吸烟，缺乏阳光照射，低维生素 D 水平，青春期肥胖等因素下，引发对中枢神经系统的异常自身免疫应答而致病。[1]
流行病学：
多发性硬化呈全球性分布[2]，发病率为 50~300/10 万人，预计全球目前有 230 万名患者。其在欧洲、北美人群中发病率高，而在亚洲人、黑人及美洲原住居民中少见。
在一些高纬度国家，MS 的患病率为 1/400 人，西方国家患病率 1/1000 人，亚洲患病率为 2/10 万人，其发病率随着纬度的增高而增加，但也有例外。
MS 好发于青壮年，女性多见，男女患病比例为 1:1.5~1:2[3]，且比例呈逐渐上升趋势，可能与女性职业、肥胖、避孕和分娩等因素有关，60 岁以上发病的患者病程常表现为进展型[4]。
MS 的诊断需以客观的病史和临床体征为基本依据，并充分结合 MRI，视觉、听觉和体感的诱发电位，以及脑脊液寡克隆区带或 IgG 指数，寻找空间多发和时间多发的证据，同时排除视神经脊髓炎谱系疾病、多发腔隙性脑梗死、急性播散性脑脊髓炎等其他疾病。
临床表现：
临床多以急性或亚急性起病，肢体无力最多见，约 50％ 的患者首发症状包括一个或多个肢体无力，首次发病后可有一定时间的缓解期，再复发可为原有症状也可出现新的症状，病情大多呈阶梯式进展。
诱发电位检查：
包括视觉诱发电位、脑干听觉诱发电位和体感诱发电位等，50%~90% 的多发性硬化症患者可有一项或多项异常。
磁共振成像（MRI）：
目前，MS 的诊断常依靠临床特点与影像学检查，但其无法在早期与其他 CNS 疾病鉴别。
多发性硬化的影像学表现
因其临床表现具有多样化，影像学检查呈现多样性，且没有特异的生物标志物，容易误诊，导致较高的致残率，因此，提高早期诊断可延缓病程进展[5]。
寡克隆区带：
MS 患者脑脊液中免疫球蛋白 IgG 增加出现较早，脑脊液蛋白电泳 IgG 形成典型寡克隆区带，可为中枢神经系统病变早期诊断提供重要的依据。
那么，什么是寡克隆区带呢？
在病理免疫状态下，人体的数个克隆株浆细胞会发生异常增生，其所合成的免疫球蛋白在电泳时，γ-球蛋白区域可见 2 条或 2 条以上分开的、不均一、比较狭窄、不连续的清晰蛋白区带，称之为寡克隆区带（OCB）。
OCB 五大分型：
五大分型及临床意义
重要指标：
ALB index：提示血脑屏障是否受损。
IgG index和24h IgG合成率：提示鞘内合成的定量指标。
脑脊液中出现寡克隆区带：提示鞘内 IgG 自身合成的定性指标，提示中枢神经系统免疫功能异常。
案例展示：
Ⅱ型：女，36 岁，临床怀疑自免脑，于 2023 年 5 月 17 日送检美格医学，进行血清和脑脊液寡克隆区带分析。
脑脊液白蛋白指数正常；脑脊液 24h IgG 合成率高于正常参考范围。
CSF 中有寡克隆区带，血清中没有。提示存在 IgG 鞘内合成，多见于 MS，也见于自身免疫性脑炎。视神经脊髓炎、一些特殊感染：结核、梅毒、艾滋、病毒脑炎等。
Ⅲ型：女，74 岁，右下肢乏力，临床可疑脊髓炎，遂送检美格医学血清和脑脊液样本。
CSF 和而清中均检出 IgG 寡克隆带，CSF 中检出更多条带。CSF 和而清中均有IgG带表明有全身性免疫反应，同时血脑屏障受到破坏，见于 MS、SLE 及肉瘤病等。
CSF 中 OB 条带数＞血清，属于寡克隆区带阳性。
寡克隆区带阳性是指 Ⅱ 型和 Ⅲ 型，有助于 MS 的诊断，但非 MS 所特有，还可见于吉兰巴雷综合征、感染、视神经脊髓炎、副肿瘤综合征、系统性红斑狼疮、神经白寒病、干燥综合征等。
Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ型：寡克隆区带Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ型如下图所示，这三种皆属于阴性区带，即不存在鞘内合成，亦不提示 MS 的可能。
Ⅰ型为正常人寡克隆区带正常状态；
Ⅳ型可提示主要见于吉兰巴雷综合征，系统性自身免疫病等；
Ⅴ型主要见于血液病（如淋巴瘤、多发性骨髓瘤等）继发神经系统并发症患者。
MS 的治疗主要为急性发作期治疗，疾病修正治疗和对症治疗。
MS 急性期首选糖皮质激素大剂量短疗程使用，研究显示口服和静脉滴注激素效果无明显差异，但口服的副作用比静脉滴注更大[6]。
对于严重的 MS 激素效果不佳者应考虑血浆置换，静脉使用免疫球蛋白效果不明确。
有研究表明，维生素 D 的辅助治疗可改善患者生存状况，减少复发率，值得推广。
寡克隆区带分析检测项目：
美格医学寡克隆区带分析检测项目通过检测 ALB、IgG、24h IgG 合成率以及寡克隆区带电泳等内容，可提示临床 MS、吉兰巴雷综合征、感染、视神经脊髓炎等疾病，主要包括寡克隆区带分析、寡克隆区带分析+AQP4 两种。
报告交付时间：样本（脑脊液+血清）每周六/周二 18:00 前到达实验室，每周二/周五出报告。
参考文献：
[1]贾燕, 黄月, 朱明芳等. 多发性硬化研究进展[J]. 医药论坛杂志,2020,41(07): 170-173.
[2]Browne P, Chandraratna D, Angood C, et al. Atlas of Multiple
Sclerosis 2013: A growing global problem with widespread ineq-uity[J]. Neurology，2014, 83(11): 1022-4.
[3]邱伟, 徐雁. 多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(2018版) [J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2018, 25(6): 387-94.
[4]Koch-Henriksen N, Sorensen PS. The changing demographic
pattern of multiple sclerosis epidemiology [J]. Lancet Neurol. 2010, 9(5): 520-32.
[5] 任娜娜, 李忠国. 脑脊液标志物在多发性硬化临床工作中的应用价值[J]. 检验医学与临床, 2017, 14 (2): 164-166.
[6]Le Page E, Veillard D, Laplaud DA, et al. Oral versus intravenous high-dose methylprednisolone for treatment of relapses in paatients with multiple sclerosis (COPOUSEP): a randomised. controlled. double-blind, non-inferiority trial[J]. Lancet, 2015386(9997): 974-81.
