重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种主要由乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）介导、细胞免疫依赖及补体参与，致神经⁃肌肉接头（NMJ）突触后膜信号传递障碍，出现骨骼肌收缩无力的获得性自身免疫性疾病。


MG 全球患病率 150/100万~250/100万，预估年发病率 4/100万~10/100万，没有种族和地区性差异。各个年龄段均可发病，有两个高峰：20~40 岁发病者女性多于男性；40~60 岁男性较多见，多合并胸腺瘤。

MG 的发病机制尚未完全明确，主要与自身抗体介导的突触后膜胆碱酯酶受损有关，胸腺在 MG 的发生发展中起关键作用，胸腺切除手术对改善预后有积极作用和重要意义。


MG 自身抗体在 NMJ 的致病机制[1]


01  临床表现、分型及亚组分类

MG 的主要症状是肌肉无力和疲劳，主要以视物重影、上眼睑下垂为早期表现，逐渐发展为四肢、躯体以及呼吸肌无力，亦有部分以全身症状为起始表现，严重时可危及生命。

MG 少数患者有家族史。常见诱因有感染、手术、精神创伤、全身性疾病、过度疲劳、妊娠、分娩等，有时甚至可以诱发重症肌无力危象。


MG 临床分型丰富，各具特色，以美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型最为细致与直观，MGFA 临床分型、定量 MG 评分（QMGS）项目及评分标准如下表：

MG 临床表现具有极大异质性，以血清抗体及临床特点为基础的亚组分类，对 MG 个体化治疗及预后评估更具指导意义（表３）。


AChR MG 的临床亚组[1]


02  MG 的实验室检查

对于 AChR 和 MuSK 常见的检测方法包括放射免疫沉淀法（RIPA）、酶联免疫吸附测定法（ELISA）和细胞免疫荧光法（CBA），既往研究表明这些检测方法的特异度和敏感度存在客观差异。

MG 自身抗体的实验室诊断推荐[2]: 

1. 临床表现高度提示 MG 的患者，在条件允许的情况下建议将 AChR 抗体和 MuSK 抗体检测作为首选辅助检测手段（Ⅰ级推荐，1a 级证据）。

  • 约 50％~60％ 的 OMG、85％~90％ 的 GMG 血清中可检测到 AChR 抗体；10％~20％ 的 AChR 抗体阴性 MG 患者血清中可检测到 MuSK 抗体[3]。

2. MG 患者血清 AChR 抗体或 MuSK 抗体的定性分析，建议：

（1）在条件允许的情况下优先考虑高敏感度的 CBA 法；

（2）若诊断方法为 ELISA 或 RIPA，建议对检测结果为阴性的样本用 CBA 进一步验证，或结合临床表现和其他辅助诊断结果进行综合判定。

  • AChR 抗体或 MuSK 抗体的定量分析，建议用 ELISA 或 RIPA 进行抗体定量，用 CBA 进行抗体半定量。

  • AChR 抗体或 MuSK 抗体的定性分析可用于 MG 的诊断和鉴别诊断等，定量分析可用于监测 MG 患者的疾病进展或疗效评估等（Ⅰ级推荐，1b 级证据）。

3. LRP4 抗体在 MG 中的致病性有待进一步研究，LRP4 抗体也常出现于其他疾病如肌萎缩侧索硬化（ALS）。（Ⅰ级推荐，1b 级证据）。

  • 在 7％~33％ 的 AChR、MuSK 抗体阴性 MG 患者中可检测出 LRP4 抗体[3]。

4. 临床诊断为抗体阴性的 MG 患者，建议间隔6~12 个月或症状进展后进行 MG 相关抗体复测（Ⅱ级推荐，2b 级证据）。


03  诊断与鉴别诊断

1. 与眼肌型 MG（OMG）的鉴别诊断：


2. 与全身型 MG（GMG）的鉴别诊断：


04  治疗措施

MG 治疗的目标是依据 MGFA 对 MG 干预后状态的分级（表4），达到微小状态（MMS）或更好，治疗相关副作用（CTCAE）≤1级。


下面是一些常见的 MG 主要治疗方法：


我们提供的重症肌无力检测服务：

重症肌无力相关抗体谱检测：


参考文献：

[1] Inga K, Ruth H. Myasthenia Gravis: Pathogenic Effects of Autoantibodies on Neuromuscular Architecture. Cells, 2019, 8(7): 1-35.

[2] 中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 重症肌无力自身抗体实验室诊断专家共识2022 [J] . 中华神经科杂志, 2023, 56(3) : 251-256.

[3] 中国免疫学会神经免疫分会. 中国重症肌无力诊断和治疗指南 (2020 版) [J] . 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2021, 28(1) : 1-11.