近日，深圳疾控发布了一例罕见的丙类法定传染病病例报告，引起了广泛的关注。

起因是，上个月，75 岁的陈大爷（化名）刚到深圳看望儿子，没想到，到了深圳之后就觉得身体不舒服，发烧反反复复，最高烧到 39℃。


mNGS 助力疑难病例找出病原

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医生对新冠、甲流、乙流等常见的呼吸道感染进行检查，结果均为阴性；抗生素、抗菌药物治疗无效。

那会不会是白血病？3 月 10 日，陈大爷被转到深圳大学总医院，检查血常规红细胞、白细胞、血小板的数量均低于正常范围。

考虑到陈大爷年纪较大，为快速揪出“元凶”，医生建议他做了两个检查：宏基因组二代测序（mNGS）、骨髓穿刺。

据介绍，mNGS 是一种对病原体核酸进行高通量测序的技术，能够精确诊断病原微生物，对特殊菌群及疑难病例的罕见致病病原体的检测具有速度快等优势，能够在 24 小时内得出可靠结论。


几天后，mNGS 检查结果显示利什曼原虫感染，高度怀疑为黑热病，这是一种由利什曼原虫感染引起的传染病。


杜氏利什曼原虫，图源：网络

这种病比较罕见，极易误诊、漏诊。患者如果没有及时治疗，大多数在 1~2 年内因并发其他疾病而死亡。


tNGS 在 16 小时内快速锁定元凶

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3 月 15 日，深圳市疾控中心接报，疾控人员赶赴深大总医院开展联合调查。与此同时，患者样品当即被送到市疾控的实验室复核。

这个时候，一个快速试剂盒开始派上了用场——病原体靶向测序（tNGS）试剂盒。它的特点，低成本、高通量，关键是：快！

16 小时内，实验人员就能用它完成一个“大包围”的快速筛查，包括：

  • 108 种呼吸道病原体、50 种肠道病原体、78 种虫媒及人兽共患病病原体。

另一边，患者血液样本的核酸及抗体检测也在同步进行。

市疾控的复核结果很快出来：果然是利什曼原虫感染，黑热病的“元凶”。

在这整个检测过程中，多重荧光定量 PCR+宏基因组二代测序+靶向 NGS 测序的联合使用，为此次新发和重点传染病的病原体筛查提供了很大的帮助。


什么是黑热病？

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黑热病又称内脏利什曼病，是由利什曼原虫寄生人体或哺乳动物巨噬细胞引起的一种人兽共患寄生虫病。在我国的主要流行区已基本消灭，2019 年中国黑热病发病率仅为 0.0108/10万。

黑热病的主要临床表现为长期不规则发热、脾与肝脏肿大、贫血、消瘦和全血细胞减少增加等。此外，会出现面部、手足及腹部皮肤色素沉着，黑热病因此而得名。


图源：腾讯医典

黑热病的潜伏期一般为 3~6 个月，起病常缓慢，但由于个人体质原因，也有报道可长达数年。幸运的是，患者对症治疗痊愈后，可获得较持久的免疫力，只有极少数免疫力低下的患者可能会再次复发或感染。


黑热病是怎么传播的？

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黑热病的传播媒介是白蛉，白蛉叮咬患有黑热病的病人、病犬以及某些野生动物后，即可感染利什曼原虫。当带虫的白蛉再叮咬人时，人就会被感染。

图源：网络

黑热病的传播途径

5~9 月是白蛉成虫的活动季，在中国分布很广，主要在长江以北一带活跃，长江以南比较罕见。

流调员推断，本病例的陈大爷很有可能是去年 9 月在老家河南安阳就染上了“黑热病”，因为河南安阳近年来也曾报道过多例本地黑热病，而 9 月正是那里的白蛉成虫的“活动季”。


黑热病如何进行治疗？

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来自或曾到过黑热病流行区的人，如出现相应症状，应及时去感染科就诊，进行血常规检查、肝功能检查、病原学检查、血清免疫学检测以明确诊断，但注意需与疟疾、霍奇金病相鉴别。

黑热病的主要治疗药物是葡萄糖酸锑钠注射液，对锑剂无效或者禁忌者可选用两性霉素 B 等药物。患者经特效药物治疗后，痊愈率较高。


怎么预防黑热病？

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众所周知，传染病的传播需要三个环节：传染源、传播途径、易感人群，缺一不可。所以预防传染病可以从这三个环节入手。采取综合措施效果最佳！

1）管控传染源

积极发现和治疗病人，做好犬的管理，捕杀病犬、管理好流浪犬。同时也要注意不接触野生动物。


感染利什曼原虫的病犬

2）消灭传播媒介-白蛉

白蛉是一种类似蚊子的昆虫，一般为蚊子的 1/3 大小，雌性白蛉可以叮咬动物和人类，吸食血液。

圈舍、禽舍、狗窝都是白蛉常见的孳生的地方，通常在黄昏至天亮前活动，常隐藏在室内外阴暗潮湿的场所，白蛉的幼虫生活在土壤里，可以使用菊酯类杀虫剂在室内外白蛉藏身处喷洒消灭白蛉。


3）加强个人防护

家里使用细孔门纱窗和蚊帐，夏季不在野外露宿，傍晚或夜晚外出穿长袖衣裤防止被白蛉叮咬，暴露在外的皮肤涂抹领苯二甲酸二甲酯以防白蛉叮咬。农村要人畜分居，保持环境卫生，消除白蛉孳生条件。


美格医学助力临床精准诊断：

（1）宏基因组二代测序 

Magi PI-mNGS 项目检测范围基于能提供广域搜索、并持续更新的参考基因组数据库，包含约有 60万+ 株微生物参考基因组，检测展示的结果主要来源于经过细致整理、可精确鉴定的微生物种类数据库，总共 23796 种。

图：mNGS 检测范围

（2）多重靶向测序 tNGS

tNGS 是 mNGS 技术的补充，解决 mNGS 受人源基因组及背景菌基因组干扰的问题；解决 mNGS 对结核、真菌、胞内菌等检出率低的问题；解决 mNGS 检测技术对RNA病毒检测难度大的问题；解决 mNGS 对耐药基因及毒力因子基因检测难点的问题。

图：tNGS 检测范围