这种菌→罕见的原因之一竟是难检出，现在NGS可帮了大忙了！-公司新闻

# 惠普尔养障体 #

惠普尔养障体 (TW) 是一种革兰氏阳性需氧菌，共生菌，大小为 0.2~2 μm，无鞭毛，无动力，细菌呈杆状或丝状。TW 属于放线菌门、放线菌纲、放线菌目、纤维素单胞菌科、养障体属，在电镜下呈现独特的三层质膜的细胞壁超微结构。

图：惠普尔养障体电镜图片

惠普尔病 (WD) 是一种由 TW 引起的少见的慢性复发性累及多系统的全身感染性疾病，于 1907 年首次被美国病理学家 George Hoyt Whipple 报告。

NO.1 流行病学

惠普尔病是一种罕见的疾病。据报道，欧洲地区年发病率仅为百万分之三，确诊病例 1500 例，亚洲地区确诊的病例更少，不足百例。但近年来随着诊断技术的进步，WD 患者的确诊数量正在快速增加。（来源于《惠普尔病及惠普尔养障体研究进展》）

WD 患者主要为中年男性高加索人种，患病男女比例约为 8:1，年龄从 3 个月到 83 岁的都有，平均 50 岁左右，多见于有污水、污土接触史及免疫缺陷的人群。正常人群中，TW 的携带率约为 1.5％~7％，而污水处理厂工人的携带率有 12％~25％之高，是正常人群的几倍到十几倍不等，估计总死亡率为 10%。传播途径可经粪口传播。

NO.2 临床表现

TW 可引起慢性感染、急性感染，并存在无症状携带者。WD 病程通常可分为两个阶段：早期和晚期。早期可出现感染症状，包括发热、关节炎和关节痛等；晚期可出现特征性的腹泻、体重下降、肝脾肿大等，还会累及其他脏器，尤其是心脏、中枢神经系统及眼部，表现出多样的无特征性的临床症状。

（1）胃肠道症状

胃肠道症状常出现在 WD 的晚期，主要有腹泻、腹痛、腹部淋巴结肿大等症状。肠道脂肪代谢障碍通常是诊断惠普尔病累及胃肠道最常见的临床表现。

（2）骨骼关节症状

WD 出现关节痛和关节炎等症状常在腹泻症状之前，发生率超过 80％，在疾病的早、晚期均可出现，通常在出现的 6~7 年后才被确诊。WD 可累及所有关节，但通常只累及单个大关节，具有游走性。

（3）神经系统症状

约有 10％~30％的 WD 患者会出现神经系统症状，中枢神经系统的损害是 WD 最严重的并发症。最常见的神经系统症状有认知改变 (记忆力下降、痴呆)，精神症状 (抑郁、人格改变)，下丘脑累及 (失眠、嗜睡)，以及轻偏瘫、癫痫、眼球震颤等。

（4）心、肺症状

TW 可以引起血培养阴性的感染性心内膜炎，病情进展缓慢，在诊断为心内膜炎以前常会出现关节痛或关节炎，心包炎心肌炎也能发生。肺部症状约有 30％~40％的 WD 患者会出现，主要包括肺炎、慢性咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状。

（5）眼部症状及其他临床表现

惠普尔病眼部症状较少见，发生率在 4%~27%，以葡萄膜炎最为常见，也可出现角膜炎、视网膜炎等；其他临床表现，如色素沉着、非血小板减少性紫癜等。

NO.3 鉴定方法

WD 常因临床表现与其他疾病相似而难以确诊，一般实验室检查 (包括血常规、血沉等常规检查) 均无特异性表现，目前也还没有获得对诊断 WD 有帮助的血清学试验。

以前，TW 的感染诊断主要依赖于十二指肠活检标本进行PAS 染色，培养、电子显微镜镜检、PCR 检测及相关临床表现，结合有阳性病原学发现，可确立诊断。现在，再加上 NGS 的出现，TW 的检出率更上一层楼，同时兼顾特异性，成为怀疑是 TW 感染检测的首选方法之一。

一例 mNGS 检出 TW 感染的案例报告：

一名 26 岁的中国男性，因左侧呼吸相关胸痛 4 天入院。入院之后，除了胸部 CT 显示左上肺有一厚壁空腔，其他各项检测均为正常，找不到致病病原体。

为了确定病因，患者支气管肺泡灌洗液 (BALF) 送检宏基因组学下一代测序 (mNGS)，检测到 TW，也是唯一鉴定到的病原体，提示患者所患疾病为 WD。通过抗感染治疗，患者得以改善。

图：患者胸部 CT 治疗前后对比图

NO.4 治疗措施

迄今为止，对于 WD 的治疗，仍未有广泛的共识或专家指南。WD 主要的治疗原则是针对 TW 的抗感染治疗、营养支持以及纠正水电解质紊乱，但由于病例比较罕见，缺乏大量病例的临床治疗经验，抗感染治疗方案多样且均为经验性治疗，缺乏足够的依据支持。

在过去，四环素一度被列为一线治疗 WD 的药物，但却被发现治疗后的复发率很高 (28%)。WD 平均 5 年后仍有 2%~33% 的病例出现临床复发，且复发通常以神经系统受累为主要特征。有文献报道，复方磺胺甲恶唑、头孢曲松联合复方磺胺甲恶唑、甲氧苄啶联合复方磺胺甲恶唑、多西环素联合羟氯喹的治疗成功率均较高。

上面的案例，患者使用的抗感染药物也是头孢曲松、甲氧苄啶联合复方磺胺甲恶唑，治疗效果明显。基因二代测序是检出 TW 的重要方法，复方磺胺甲恶唑是治疗 TW 感染的有效药物。一般来说，在治疗原发感染的前提下，同时使用复方磺胺甲恶唑抗 TW 感染，预后良好。

美格医学助力临床精准抗感染：

（1）宏基因组二代测序 mNGS

MagiSeq mNGS 项目检测范围基于能提供广域搜索、并持续更新的参考基因组数据库，包含约有 60万+ 株微生物参考基因组，检测展示的结果主要来源于经过细致整理、可精确鉴定的微生物种类数据库，总共 23796 种。