脑 炎
ENCEPHALITIS
脑炎是一种不分年龄、性别、种族,所有人都可能发病的、严重但是可治的中枢神经系统疾病危重症。据统计,全世界每年有 50 万的儿童和成人罹患脑炎,平均每 1 分钟就发病 1 例。
根据病因的不同,脑炎可分为感染性脑炎和自身免疫性脑炎 (AE)。感染性脑炎是由于感染了细菌、真菌、病毒、寄生虫等病原微生物而引起的脑炎,AE 则是因为神经中枢自身抗原被免疫系统识别为外来抗原,而激发免疫杀伤功能发生的一系列炎性反应(如下图)。
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两者的临床表现高度相似,主要表现为发热、头痛、抽搐、恶心、甚至癫痫发作和精神行为异常等,严重情况下可能出现昏迷、甚至死亡。由于感染性脑炎、AE 的某些临床症状与“感冒”、“精神病”等疾病的症状非常相似,误诊的情况屡见不鲜。因此,准确及时的病因鉴定对脑炎正确的药物治疗和改善预后至关重要。
1. 鉴定方法
感染性脑炎:
怀疑患者是否患有感染性脑炎,可以通过询问患者病史、患者具体的临床症状、体征、影像学表现以及患者病灶部位样本的实验室检查等方法进行确定。其中,实验室检查包括有血常规检查、脑脊液涂片、培养等相关检查、分子生物学宏基因组二代测序 (mNGS) 以及感染标志物的检查等等[1]。
自身免疫性脑炎:
自身免疫性脑炎诊断评估程序表[2]
2. 阳性标准
感染性脑炎:
中枢神经系统感染的诊断分为临床诊断和病原学确诊,符合下列 1~4 条为临床诊断 ,符合 1~5 条为病原学确诊。
全身炎性反应:出现发热 (T>38℃) 或低体温 (T<36℃),心率 (>90次/min) 和呼吸频率 (>20次/min) 增快等全身感染表现。
意识和精神状态的改变:出现嗜睡、昏睡,甚至昏迷等意识状态进行性下降,以及疲乏、精神萎靡不振、谵妄等。
颅内压增高的症状和体征:出现头痛头晕、恶心呕吐、视盘水肿等典型颅内压增高的表现。
脑膜刺激征:脑膜炎患者会出现颈部抵抗、克氏征和布氏征阳性。
伴发症状或体征[1]。
自身免疫性脑炎:
临床表现:急性或亚急性起病 (<3个月);具备以下 1 个或者多个神经与精神症状或者临床综合征:
(1)边缘系统症状;
(2)脑炎综合征;
(3)基底节和(或)间脑/下丘脑受累的临床表现;
(4)精神障碍,且精神心理专科认为不符合非器质疾病。
辅助检查:具有以下 1 个或者多个的辅助检查发现,或者合并相关肿瘤。
(1)脑脊液异常;
(2)神经影像学或者电生理异常;
(3) 与 AE 相关的特定类型的肿瘤。
确诊实验:抗神经元表面抗原的自身抗体阳性。
合理地排除其他病因。
可能的 AE:符合上述诊断条件中的第 1、第 2 和第 4 条。
确诊的 AE:符合上述诊断条件中的第 1-4 条[2]。
3. 治疗措施
感染性脑炎[1]:
自身免疫性脑炎:
免疫治疗分为一线免疫治疗、二线免疫治疗和长程免疫治疗。一线免疫治疗包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白和血浆交换。二线免疫药物包括利妥昔单抗与静脉用环磷酰胺,主要用于一线免疫治疗效果不佳的患者。长程免疫治疗药物包括吗替麦考酚酯与硫唑嘌呤等,主要用于复发病例,也可以用于一线免疫治疗效果不佳的患者和肿瘤阴性的抗 NMDAR 脑炎患者(如下图)。对可能的 AE,也可酌情试用一线免疫治疗药物[2]。
抗 NMDAR 抗体脑炎的免疫治疗程序
美格医学助力脑炎检测:
脑炎病因一体化诊断项目是美格医学基于宏基因组二代测序 (mNGS) 和细胞转染免疫荧光法 (CBA) 两种方法而开发的检测项目,具有较高的敏感性和特异性,主要适用于疑似感染性脑炎或抗 NMDAR 受体脑炎、边缘性脑炎及不明原因脑炎等临床疾病的辅助诊断。
宏基因组二代测序 mNGS:
细胞转染免疫荧光法 CBA:
参考文献
[1]王宁. 神经外科中枢神经系统感染诊治中国专家共识(2021版). 中华神经外科杂志 , 2021, 37(1):1-14.
[2]关鸿志, 王佳伟. 中国自身免疫性脑炎诊治专家共识. 中华神经科杂志, 2017, 50(02):91-98.