第二期：分枝杆菌之非结核分枝杆菌


    非结核分枝杆菌 (Nontuberculosis Mycobacteria, NTM) 是指除结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌，属于条件致病菌，包括有鸟胞内复合体分枝杆菌 (MAC)、脓肿分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、蟾蜍分枝杆菌等等，目前发现的种类已超过 170 种[1]。根据菌落色素与生长速度可将非结核分枝杆菌分为 4 组：光产色菌、暗产色菌、不产色菌和迅速生长菌。


非结核分枝杆菌病

    非结核分枝杆菌病 (NTM 病) 是由于感染了非结核分枝杆菌而引起的组织或脏器病变的一种全身性疾病，是一种具有传染性的疾病，现在也常被称为环境分枝杆菌病。该病呈快速增多的趋势，已经成为严重威胁人类健康的重要公共卫生问题。


· 流行病学

    NTM 病的流行病学研究较为困难，从现有资料来看，一些国家 (包括我国) 和地区的 NTM 病发病率和患病率呈上升趋势。来自美国的数据表明，目前 NTM 阳性培养的流行率在 1.4~6.6/10万 之间；而英国的数据表明，2007~2012 年间从 4/10万 增加到 6.1/10万。加拿大的一项研究报告称，NTM 肺病的患病率从 1998~2002 年的 29.3/10万 显著增加到 2006-2010 年的 41.3/10万[2]；数据显示，我国的 NTM 的分离率由 1979 年的 4.3% 上升至 2000 年的 11.1%，再到 2010 年的 22.9%。


· 临床表现  

    NTM 病的症状与结核病的症状相似，但治疗差别很大，因此需要与结核病相鉴别。最主要的鉴别方法就是通过检查、化验来发现是哪种微生物引起的疾病。

分类[3]：

1.NTM 肺病：主要菌种为 MAC、脓肿分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌和蟾蜍分枝杆菌；患者临床表现主要有咳嗽、咳痰、咯血等，多见于老年男性。

2.NTM 淋巴结病：主要菌种有 MAC、瘰疬分枝杆菌；以颈部淋巴结最常见，亦可累及耳部、腹股沟、腋下淋巴结，多见于儿童。

3.NTM 皮肤病：主要菌种有海分枝杆菌、偶然分枝杆菌、脓肿分枝杆菌和溃疡分枝杆菌；患者的具体表现与感染的非结核分枝杆菌种类有关，如感染溃疡分支杆菌可以引起皮肤溃疡。

4.NTM 骨病：堪萨斯分枝杆菌和 MAC 可引起滑膜、滑囊、关节和骨髓炎，而偶然分枝杆菌和龟分枝杆菌常致牙齿感染。

5.散播性 NTM 病：主要菌种为 MAC、脓肿分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌和嗜血分枝杆菌；常见症状为发热，多有进行性体重减轻、夜间盗汗。

6.其他 NTM 病：MAC 引起泌尿生殖系统疾病，偶然分枝杆菌引起眼部、人工瓣膜和手术部位感染等。


· 检测方法

1.细菌学检查：

   标本类型：推荐痰液、支气管肺泡灌洗液。

   ａ）涂片抗酸染色阳性，此方法检出率低，且不能与结核分枝杆菌作鉴别。

   ｂ）同时接种罗氏培养基和含对硝基苯甲酸 (PNB) 或噻吩-2-羧酸肼 (TCH) 培养基；若仅罗氏培养基生长，为结核分枝杆菌感染，若仅 PNB 或 TCH 培养基生长，则提示 NTM 感染，在 Bactec460 系统培养基中加入 NAP(5μg/ml)，这可抑制结核分枝杆菌生长而不抑制 NTM 生长，为 NTM 感染。

2.临床表现：可根据不同 NTM 病患者类型而表现出相应的症状。

3.影像学检查：主要有 2 种类型：纤维空洞型和结节性支气管扩张型，两者的表现可相互重叠[3]。

4.分子生物学检查：

   ａ）宏基因组二代测序技术 mNGS 结核分枝杆菌核酸检查阳性。

    b）多重靶向测序技术 tNGS 结核分枝杆菌核酸检查阳性。

    c）聚合酶链式反应 PCR 结核分枝杆菌核酸检查阳性。



美格医学助力临床精准抗感染

mNGS 检测项目介绍：

    MagiSeq mNGS 项目检测范围基于能提供广域搜索、并持续更新的参考基因组数据库，包含约有 60万+ 株微生物参考基因组，检测展示的结果主要来源于经过细致整理、可精确鉴定的微生物种类数据库，总共 23796 种。


图：mNGS 检测范围

tNGS 分枝杆菌版 (45) 检测项目：

    tNGS 基于超多重 PCR 和二代测序技术的新型病原微生物检测方法，除鉴别病原微生物的种类外，能同时对特定物种的耐药基因及毒力因子基因进行分析，辅助临床医生制定精准诊疗方案。

    tNGS 分枝杆菌版 (45) 解决了 mNGS 分枝杆菌检出率较低的问题，可精确检测到大部分致病的结核分枝杆菌复合群和非结核分枝杆菌，助力临床精准抗感染。



图：美格医学 tNGS 分枝杆菌版 (45) 检测范围

结核分枝杆菌 (MTB) 及利福平 (RIF) 耐药核酸检测项目：     

Xpert MTB/RIF 使用半巢式实时荧光 PCR 技术，检测结核分枝杆菌复合群特有的利福平耐药基因，以诊断活动性结核，还可同时报告利福平耐药结果。具有高灵敏度与特异度，可直接检测痰、肺泡灌洗液、脑脊液等肺内与肺外的临床标本，是 WHO 唯一推荐的结核快速检测技术，检测阳性即可确诊。


参考文献

[1]Radha G, Sivakumar S, Rajesh M, et al. Of tuberculosis and non-tuberculous mycobacterial infections – a comparative analysis of epidemiology, diagnosis and treatment. Journal of Biomedical Science. 2020.27(1):1-17.

[2]Surendra KS, Vishwanath U. Epidemiology, diagnosis & treatment of non-tuberculous  mycobacterial diseases.  Indian J Med Res. 2020.152(3).186-190.

[3]唐神结, 李亮, 严晓峰等. 非结核分枝杆菌病诊断与治疗指南 (2020年版). 中华结核和呼吸杂志. 2020.43(11):918-936.