第一期：分枝杆菌之结核分枝杆菌复合群
分枝杆菌 (Mycobacterium) 是细菌的一个菌属，之所以叫分枝杆菌，主要是因为它的形态是一个细长略弯曲的杆菌，有分枝生长的趋势。一般来说，分枝杆菌不易着色，但可经加温或延长染色时间而着色，着色后能抵抗强脱色剂盐酸乙醇的脱色，故又称抗酸杆菌。该菌属无鞭毛、芽胞、不产生内、外毒素，其致病性和菌体成分有关，引起的疾病大多呈慢性，并伴有肉芽肿[1]。
在分类学上已将分枝杆菌归纳于放线菌种，对人致病的放线菌可分含和不含分枝菌酸两类，分枝杆菌属于含分枝菌酸类。分枝杆菌种类较多，主要可分为结核分枝杆菌复合群，非结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌三类。
结核分枝杆菌复合群
结核分枝杆菌复合群 (Mycobacterium Tuberculosis Complex, MTBC) 主要包括人型结核分枝杆菌、牛型分枝杆菌、鼠型分枝杆菌和非洲型分枝杆菌。其中人型、牛型和非洲型为人类致病菌，鼠型分枝杆菌不引起人类的结核病，主要引起鼠类的结核病。
人类感染的结核 90% 以上为人型结核分枝杆菌所致，牛型分枝杆菌主要引起牛的结核病，但同时也可引起人类的结核病，但所占临床比例较小。
结核病
结核病 (Tuberculosis, TB) 是指感染了结核分枝杆菌复合群 (Mycobacterium Tuberculosis Complex, MTBC) 而引起的一种慢性传染病，以肺结核最为常见，严重危害着人类的健康，是全球各大疾病死因中的重要原因。
TB 是通过吸入有症状的疾病患者产生的含有结核分枝杆菌的气溶胶飞沫来进行传播的，无症状潜伏感染率很高，约占全球人口的四分之一至三分之一[2]。因此，早发现、早诊断、早治疗以及有效管理是控制 TB 的基础和关键。
· 流行病学
2020年，全球估计有 990 万人新感染了 TB，相当于新发 127例/10 万人，与 2019 年相比，发病率下降了 1.9%。HIV 阴性的人群中有 130 万人死于结核病，HIV 阳性人群中有 21.4 万人死于结核病；相比于 2019 年，死亡人数有所升高。大多数患上这种疾病的人都是成年人，男性 (56%) 病例多于女性 (33%)，儿童占比 11%。
从地理区域上看，2020 年，大多数结核病病例发生在东南亚 (43%) 、非洲 (25%) 和西太平洋区域 (18%)。在东南亚国家中，中国 (8.5%)是新发病例第二高的国家，仅次于印度 (26%)。（来源于 WHO 2021年结核病全球报告）
图：WHO 2020年结核病发病率世界地图
· 临床表现
结核病临床症状很多，因为结核各个系统都会侵犯。如果结核分枝杆菌侵犯到肺里可得肺结核，侵犯到骨头可得骨结核，侵犯到肠道可得肠结核，侵犯到腹腔可得腹腔结核，甚至还可侵犯到中枢神经系统，可得结核性脑膜炎。所以结核症状很多，根据侵犯部位不同，而有不同症状。
图：来源于腾讯医典
最常见的是肺结核，主要症状有低烧、夜里盗汗、午后潮热咳嗽、咳痰、消瘦、痰里带血等，如果出现骨结核，可能会出现骨关节的相关症状，其至骨破坏，相应局部疼痛等。
· 鉴定方法
1.流行病学史：有结核患者接触史。
2.临床表现：可根据不同结核患者类型而表现出相应的症状，见上文。
3.影像学检查：像原发性肺结核胸部影像学主要表现为肺内原发病灶及胸内淋巴结肿大，或单纯胸内淋巴结肿大；继发性肺结核轻者主要表现为斑片、结节及索条 影，或表现为结核瘤或孤立空洞；重者可表现为大叶性浸润、干酪性肺炎、多发空洞形成和支气管播散等[3]；
4.实验室检查：
（1）细菌学检查
ａ）涂片显微镜检查阳性；
ｂ）分枝杆菌培养阳性。
（2）分子生物学检查
ａ）宏基因组二代测序技术 mNGS 结核分枝杆菌核酸检查阳性。
b）多重靶向测序技术 tNGS 结核分枝杆菌核酸检查阳性。
c）聚合酶链式反应 PCR 结核分枝杆菌核酸检查阳性。
（3）结核病病理学检查
ａ）穿刺物涂片检查：通过对穿刺物涂片行萋－尼氏抗酸染色法染色、镜检查找抗酸阳性杆菌。
ｂ）活检组织病理学诊断：结核分枝杆菌引起的慢性感染属于特殊性炎症，可引起细胞免疫反应和 Ⅳ 型变态反应，具备一般炎症的渗出、坏死和增生 3 种基本变化，亦有其特殊性。
（4）免疫学检查
a）结核菌素皮肤试验；阳性表示结核感染，但并不一定患病。
图：来源于腾讯医典
b）γ－干扰素释放试验阳性；
c）结核分枝杆菌抗体试验阳性。
5.支气管镜检查：可直接观察气管和支气管病变，也可以抽吸分泌物、刷检及活检。
· 治疗措施
图：成人肺结核药物治疗指南[2]
美格医学助力临床精准抗感染
mNGS 检测项目：
MagiSeq mNGS 项目检测范围基于能提供广域搜索、并持续更新的参考基因组数据库，包含约有 60万 株微生物参考基因组，检测展示的结果主要来源于经过细致整理、可精确鉴定的微生物种类数据库，总共 23796 种。
图：mNGS 检测范围
tNGS 分枝杆菌版 (45) 检测项目：
tNGS 基于超多重 PCR 和二代测序技术的新型病原微生物检测方法，除鉴别病原微生物的种类外，能同时对特定物种的耐药基因及毒力因子基因进行分析，辅助临床医生制定精准诊疗方案。
tNGS 分枝杆菌版 (45) 解决了 mNGS 分枝杆菌检出率较低的问题，可精确检测到大部分致病的结核分枝杆菌复合群和非结核分枝杆菌，助力临床精准抗感染。
图：美格医学 tNGS 分枝杆菌版 (45) 检测范围
结核分枝杆菌 (MTB) 及利福平 (RIF) 耐药核酸检测项目：
Xpert MTB/RIF 使用半巢式实时荧光 PCR 技术，检测结核分枝杆菌复合群特有的利福平耐药基因，以诊断活动性结核，还可同时报告利福平耐药结果。具有高灵敏度与特异度，可直接检测痰、肺泡灌洗液、脑脊液等肺内与肺外的临床标本，是 WHO 唯一推荐的结核快速检测技术，检测阳性即可确诊。
参考文献
[1]白慧玲, 王进, 王爱华等. 医学免疫学与病原生物学. 郑州大学出版社. 2008.05:252-262.
[2]Radha G, Sivakumar S, Rajesh M, et al. Of tuberculosis and non-tuberculous mycobacterial infections – a comparative analysis of epidemiology, diagnosis and treatment. Journal of Biomedical Science. 2020.27(1):1-17.
[3]王黎霞, 成诗明, 周林等. 肺结核诊断 WS 288—2017 Diagnosis for pulmonary tuberculosis. 2018.17(7):642-652.
