近日，广东佛山 62 岁的周某突然出现发热、全身肌肉酸痛、急性肾衰竭、弥漫肺泡出血等症状，送至 ICU 后，最终确诊为钩端螺旋体病肺出血型、肾衰竭型，在 ICU 内经过 3 周救治才转危为安。


医生提醒，预防钩体病需做好个人防护，尽量不要到野河游泳；同时台风暴雨后因为雨水冲刷，城市路面掺杂垃圾、粪便等污染物积水，也有机会感染钩端螺旋体。

钩端螺旋体

钩端螺旋体（Leptospira）简称钩体，种类很多，可分为致病性钩体及非致病性钩体两大类。 基于遗传相似性的分类系统，又将钩端螺旋体分成 21 个基因组物种：９ 个致病物种 、5 个中间物种和 7 个腐生物种。 

致病物种中包括问号（Leptospira interrogans）、波氏（L. borgpeterse-nili）、卫氏 （L. weilii）等。

钩端螺旋体病是由致病性钩体引起人及动物的，简称“钩体病”，是在世界各地都广泛流行的一种人畜共患病，中国绝大多数地区都有不同程度的流行，尤以南方各省最为严重，对人民健康危害很大，是中国重点防治的传染病之一。


临床症状

致病性钩体是引起的人畜共患病，属于乙类传染病。

患者感染钩体一般潜伏期在 7~14 天，根据临床表现可以分为以下 5 种类型：流感伤寒型、肺出血型、黄疸出血型、肾衰竭型、脑膜脑炎型。

钩体病早期的症状和体征可以概括为“三症三征”：

  • 三症：

寒热：起病突然、体温迅速升高，可达 38~40℃，伴有寒战。

酸痛：严重而顽固的头痛、身体痛，使用普通止痛药不能缓解，身体痛以下肢疼痛最明显。

周身乏力：周身乏力十分严重，以至患者必须停工或卧床不起。疼痛和乏力使患者行走困难。

  • 三征：

眼红：双眼球结膜充血发红，无脓性分泌物、无疼痛、无畏光感。

腿痛：腓肠肌（腿肚子）压痛，轻压即有痛感，又称“拒按”，比较有特征性。

淋巴结大：指腋窝、尤其是腹股沟淋巴结肿大、疼痛。


流行病学

钩端螺旋体病是一种自然疫源性疾病，在温带和热带地区广泛流行 ，特别是东南亚、非洲、南美洲和大洋洲等地区 ，每年超 100 万人感染 ，近 6 万人死亡[1]。

在我国 29 个省份均有报告病例，其中云南、四川等省份多见[2]。


该病全年均有发生，但大多报告于 7~10 月，可能与夏季温度高、降雨量大有关。

主要的传播方式：

经“疫水”传播、通过破损的皮肤和黏膜传染、经食物传播。

患者通常因接触带有钩端螺旋体动物的排泄物或污染的水源、土壤发生感染，在暴雨、洪水过后更易传播。该病在人群中普遍易感，农民、兽医及畜牧业者等人群感染更为多见。


实验室检查

01 传统的钩体培养法

培养：可通过血液、尿液或 CSF 培养确诊钩端螺旋体病，但敏感性仅 5~50%，而且可能需要数周时间。血液和 CSF 标本应在病程最初 10 日内采集，尿培养在病程第 2~4 周内采集。

该诊断方法需要在生物安全柜中进行操作，且钩体培养生长至少需要2 周的时间，极易延误治疗时机，在实际临床中应用较少。

02 血清学诊断法

针对钩端螺旋体特异性抗体可进行血清学检测，实验室常用的方法有显微镜凝集实验（MAT）、间接酶联免疫吸附试验（间接 ELISA），因钩体血清型多样，各实验室抗原制备血清型有所差异，故血清学结果阴性也不能绝对排除钩体病。

03 分子诊断技术

3.1 PCR

在钩体病感染的早期和康复阶段，可通过对样本（培养物或患者体液）进行钩体的特异性基因靶向扩增，进行快速和直接的诊断。

但以 PCR 为基础的分子诊断方法也有一定的局限性，不能确定所感染钩体的血清型。

3.2 宏基因组二代测序技术

mNGS 作为一种新的诊断方法，可更早、更精确地发现常规检查所不能发现的病原体，尤其是针对传统的培养法生长缓慢的病原体。

mNGS 因对样本中所有核酸序列进行无偏倚测序，在病原体检测方面有检测新发未知病原体、罕见病原体、跨物种传播病原体等优势。

案例分享：

患者，男，52 岁，发热 4 余天，经奥司他韦、阿昔洛韦、炎琥宁等药物治疗无效，临床怀疑病毒感染，送检血液行美格医学 TEPseq（tNGS）查因，结果如下所示：

隔天报告检出问号钩端螺旋体序列 721 条，结合临床表现，确诊为钩端螺旋体病。

美格医学-TEPseq 病原靶向检测项目：

TEPseq 病原靶向检测项目是 mNGS 技术的补充，解决了 mNGS 受人源基因组及背景菌基因组干扰的问题；解决了 mNGS 对结核、真菌、胞内菌等检出率低的问题；解决了 mNGS 检测技术对 RNA 病毒检测难度大的问题；解决了 mNGS 对耐药基因及毒力因子基因检测难点的问题。

图：TEPseq 检测范围


预防

我国 8 月至 10 月是钩体病高发期，台风、洪涝等可促其流行，城市路面掺杂垃圾、粪便等污染物的积水，是钩体病的重要传染源之一。


在这里给大家一些预防措施：

（1）避免接触潜在感染源

（2）控制啮齿类动物滋生泛滥

（1）保护食物免受动物污染以及对家畜和宠物进行钩体疫苗接种。


参考文献：

[1]Costa F，Hagan JE,Calcagno J，et al. Global morbidity and mortality of leptospirosis: A systematic review[J/OL]. PLoS Negl Trop Dis, 2015, 9(9): e0003898.

[2]Rajapakse S.Leptospirosis: Clinical aspects [J]. Clin Med(Lond)，2022,22(1):14-17.