不明原因感染进ICU---发病原因竟是逗猫?--通过mNGS检测确诊恙虫病

近日，凌女士因“高烧1周不退”来到佛山市某三甲医院就诊。本来她以为这只是一个小小的感冒，没想到2天后，病情恶化到出现呼吸衰竭，需要到重症监护室(ICU)住院治疗，这一切究竟是怎么回事呢？    宏基因组新一代测序技术(Metagenomics Next-Generation Sequencing, mNGS)，给了我们答案。

   二、病情介绍   

     2021年11月末，凌女士就开始出现发烧、头痛、干咳等症状，最高体温达到39℃。曾到医院门诊就医，并口服了感冒药进行治疗，但是治疗效果并不好，而且气促乏力的感觉越来越明显。     12月5日上午，凌女士便独自前来医院感染科就诊，当时感染科医师怀疑是某种致病微生物感染，但经各类血培养、呼吸病原学检测等十几项检测后，并未发现凌女士体内的“凶手”。     12月6号，凌女士突然出现病情恶化，经各项检查提示出现了严重的肺部感染及呼吸衰竭，于12月7日转入医院的ICU进一步治疗。

图1：凌女士在ICU进行监护治疗

     在治疗期间，医护人员发现凌女士左侧腰背部存在一暗红色焦痂，大小约1×1cm，凌女士回顾到焦痂出现是在半个月前，伴有瘙痒的症状。当时以为只是普通的蚊虫叮咬并没有在意。这样一来让主治医生不经怀疑，是不是有可能是恙虫病？

图2：凌女士的恙虫病伤口焦痂

    但是凌女士表示自己近期没有外出过佛山市，也没有外出到郊外、草丛、公园等地游玩。只是平时公司里经常会出入一些流浪猫，偶尔会跳到办公椅子上并和凌女士发生接触。医生随即表示有可能是流浪猫身上携带了“恙螨”通过接触传播导致恙虫病的发生，但是目前所得到的血液培养证据并不能明确这一诊断。

图3：凌女士的血液mNGS检测结果

（该病例来源于佛山市第二人民医院 梁泳欣医师）

   三、什么是恙虫病   

     恙虫病是由恙虫病东方体（恙虫病立克次体）引起的急性传染病，是一种自然疫源性疾病，啮齿类为主要传染源，恙螨幼虫为传播媒介。病患者多有野外作业史，潜伏期5～20天。临床表现多样、复杂，合并症多，导致人体各个器官损伤，严重会引起休克，多器官损伤、肝功能、肾功能衰竭和呼吸衰竭等等。

     临床立克次体感染分类依据：

   （1）根据病原体的分类和不同微生物特征，可分为立克次体、东方体、埃立克体、无形体、新立克次体、Candidatus Neoehrlichia 和柯克斯体7个属。

   （2）流行病学。

   （3）临床表现。在病程前5日，所有急性临床表现均相似：发热、头痛和肌痛，有或无恶心呕吐和咳嗽。随着病程进展，不同患者的临床表现各异，包括出现斑疹、斑丘疹或水疱、焦痂、肺炎和脑膜脑炎。

     传播特定病原体的流行病学线索包括:

   （1）在疾病（斑疹热和斑疹伤寒、恙虫病、埃立克体病、无形体病）传播媒介活动的季节，在相应地理区域，环境暴露于蜱虫、跳蚤或螨类。

   （2）在潜伏期前往或居住于疫区。

   （3）接触临产的反刍动物、猫和狗（Q热）。

   （4）接触鼯鼠（R.prowazekii感染）。

   （5）虱传斑疹伤寒（复发性斑疹伤寒）的既往史。

   四、mNGS检测技术介绍   

     

     宏基因组新一代测序技术(mNGS)不依赖于传统的微生物培养，直接对临床样本中的核酸进行高通量测序，然后与数据库进行比对分析，根据比对到的序列信息来判断样本包含的病原微生物种类，能够快速、客观的检测临床样本中的较多病原微生物（包括细菌、病毒、真菌、寄生虫），且无需特异性扩增，尤其适用于急危重症和疑难感染的诊断。（来源于《宏基因组分析和诊断技术在急危重症感染应用的专家共识》）

     mNGS是美格医学基于二代测序宏基因组学(mNGS)技术开发的病原微生物临床检测项目，可对样本中全部核酸进行高通量测序，通过庞大的病原数据库进行生物信息学分析，对疑似感染样本中病原微生物进行全面、快速、准确的检测和分析，辅助临床医生制定精准诊疗方案和靶向用药指导。

     本病例中的凌女士就是属于急危重症和疑难感染患者，及时使用mNGS检测出病原体，为后期的精准治疗提供保障。