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什么是感染性疾病？
感染性疾病是指由致病微生物（包括细菌、真菌、病毒、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、寄生虫等）通过不同方式引起人体发生感染并出现临床症状的疾病。具有起病急、危重症、病原复杂的特点。
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感染性疾病用药现状
据统计，我国疾病感染率为 120-250 人/10 万人，死亡人数为3.38 人/10 万人。在各大感染类型中，不明感染病因比例高达 50%。不包括接受抗真菌/抗病毒治疗患者，每年中国仅使用抗生素的住院患者达 1.16 亿。
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病原体耐药问题严峻
据 2023 年 8 月 28 日中国细菌耐药监测网（CHINET）最新发布的 2023 年上半年细菌耐药监测结果，细菌对抗菌药物的耐药形势加剧、耐药监测赋能是未来的发展方向。
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患者对抗感染药物产生耐受
耐药亦是指人体对药物产生的耐受性或抵抗性，一旦出现耐受，就需要加大剂量或增加给药频次。
▶ 个体代谢速度差异的结果。
由于人体代谢药品能力不同，或者长期使用肝药酶诱导剂。比如酒精，导致肝 P450 酶系数量变多，活性变强，药物代谢器官的代谢能力旺盛，常规治疗剂量服用后，药物相比普通人的代谢速度快很多，药物浓度达不到治疗浓度，产生耐药性。
▶ 长期用药后人体对细胞受体进行调节造成的。
大部分药物是细胞受体激动剂或者阻断剂，如果长期使用激动剂，人体会认为细胞受体被长时间激活是不妥的，因此会下调细胞受体数量，称为受体下调，这样在原有的药物浓度情况下，生理反应或弱于之前，从而产生耐药性。
下面，我们以伏立康唑为例：
伏立康唑（Voriconazole）是合成的第二代三唑类广谱抗真菌药。用于侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染、足放线病菌属及镰刀菌属引起的严重感染以及免疫缺陷患者真菌感染的治疗，是治疗深部真菌感染的重要药物之一。
主要代谢酶CPY2C19：CYP2C9 和 CYP3A4 占小部分。
伏立康唑结构式
伏立康唑的疗效和不良反应具有明显的浓度依赖性，当血药浓度低于 1 mg/L 时治疗失败的比例明显大于浓度大于 1mg/L 的患者，治疗失败率分别是 46 和 12 %。血药浓度大于5mg/L时，神经毒性明显增加，大于 6 mg/L 时，肝功能损伤的发生率明显增加。
CYP2C19 基因的遗传多态性是导致伏立康唑个体差异的分子学基础重要原因。
因此，对药物代谢酶和药物靶点基因进行检测可指导临床针对特定的患者选择合适的药物和给药剂量，实现个体化用药，从而提高药物治疗的有效性和安全性。
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感染性疾病用药不良反应现状
据《国家药品不良反应监测年度报告（2022年）》，抗感染药是指具有杀灭或抑制各种病原微生物作用的药品，包括抗生素、合成抗菌药、抗真菌药、抗病毒药等，是临床应用最为广泛的药品类别之一，其不良反应/事件报告数量一直居于首位，是药品不良反应监测工作关注的重点。
报告指出，2022 年全国药品不良反应监测网络共收到抗感染药不良反应/事件报告 56.6 万份，其中严重报告 7.5 万份，占 13.2%。抗感染药不良反应/事件报告数量占2022 年总体报告数量的 28.0%。
此在用药前检测患者的药物不良反应相关基因，明确个体对药物的敏感程度及不良反应的发生风险，合理制定治疗方案，可有效减少药物不良反应的发生。
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感染性疾病个体化用药基因检测
美格医学推出的 MPGX-08 感染性疾病用药基因检测，通过用高通量测序的方法检测药物相关基因关键位点，分析受检者与药物代谢、疗效、不良反应相关的基因信息，检测范围包括伏立康唑、利巴韦林、异烟肼、奥司他韦等 30 种药物，可实现 24-48h 交付报告，以快速指导个体精准用药治疗。
针对结核病，美格医学同样推出了 MPGx-09 结核病用药基因检测，为患者检测常见抗结核药物用药基因，指导精准用药。
MPGX-08 感染性疾病用药基因检测
30 种药物包括：乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、链霉素、利福平、氯苯砜、沙利度胺、聚乙二醇化干扰素 α-2a、聚乙二醇化干扰素α-2b、干扰素、奥司他韦、博赛泼维、达卡他韦、雷迪帕韦、利巴韦林、西咪匹韦、索非布韦、小诺霉素、异帕米星、妥布霉素、阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、红霉素、磺胺异噁唑、伏立康唑、伯氨喹、氯丙胍、乙胺嘧啶
MPGx-09 结核病用药基因检测
5 种药物包括：乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、链霉素、利福平
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证据支持及证据级别
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其中临床应用证据等级来源于国际遗传药理学数据库(PharmGKB:https://www.pharmgkb.org/page/clinAnnLevels)，依照证据强弱可分为：
Level1A：CPIC（临床药物基因组学实施联盟)或其他权威医学机构提供的相关基因指导用药指南）；
Level1B：药物与该基因位点显著相关，并在多个研究中得到证实，通常这些相关性对药物反应有较强的影响；
Level2A：药物与该基因位点有一定的相关性，并在多个研究中得到证实，通常这些药物基因具有重要功能；
Level2B：药物与该基因位点有一定的相关性，并在多个研究中得到证实，但可能在有些研究中未发现该相关性或该相关性不强；
Level3：药物与该基因位点的显著相关性来自于单个研究，或者该相关性虽然在多个研究中被评估，但并未得到充分证实；
Level4：药物与该基因位点的相关性来源于病例报告、未发现显著性结论的研究或体外实验；其他来源包括：FDA(美国食品药品管理局)药品说明书、国家卫健委颁布的《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》以及其他已发表的研究成果。
PS：如果某个药物检测了多个基因位点，本报告的用药建议优先报出风险等级高所对应的建议。
